热点聚焦
01、正式施行！CDE发布《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品申报上市药学共性问题与技术要求》
9月18日，国家药监局药审中心（CDE）发布关于《重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品申报上市药学共性问题与技术要求》的通知。
02、“天使”不再折翼！造血干细胞基因疗法为Angelman综合征带来新希望
近日，来自加州大学戴维斯分校MIND研究所的研究团队开创性地利用自体骨髓造血干细胞作为载体，成功将功能性UBE3A基因递送至大脑，在动物模型中逆转了天使综合征的核心表型。该研究成果不仅为这一“无药可医”的罕见神经发育疾病带来曙光，更可能为攻克一系列中枢神经系统 (CNS) 罕见病病开辟一条全新的技术路径。
03、首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市
近日，Intellia Therapeutics公司宣布，其用于治疗HAE)的在研体内CRISPR基因编辑疗法lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) 的全球III期临床试验HAELO (NCT06634420) 已完成全部60名患者入组，有望于2026年下半年提交 BLA。这一里程碑进展标志着体内CRISPR基因编辑疗法向商业化迈出了坚实的一步。
04、又一款超级罕见病开启“有药可医”时代，线粒体靶向疗法迎来新曙光
近日，Stealth BioTherapeutics公司宣布，美国FDA已加速批准其Forzinity (elamipretide) 注射液正式上市，用于治疗体重≥30kg的Barth综合征患者。这一里程碑进展不仅填补了这一超级罕见病的治疗空白，也标志着线粒体靶向疗法取得了关键性的监管认可和重大进展。
05、又一款罕见病AAV基因疗法完成I期临床患者入组，挑战神经退行性疾病
近日，AskBio公司宣布，其用于治疗帕金森型多系统萎缩 (MSA-P) 的在研AAV基因疗法AB-1005 (AAV2-GDNF)，已顺利完成I期临床试验 (REGENERATE MSA-101) 患者入组。这一里程碑进展再次凸显了基因治疗在神经退行性疾病领域的巨大应用前景。
06、AAV基因治疗的“暗礁”：我们该如何面对基因组不完整性？
作为基因治疗领域最炙手可热的“明星载体”，腺相关病毒（AAV）以其低免疫原性、高安全性和持久的基因表达能力，在众多遗传病的治疗中展现出巨大潜力 。然而，在AAV的生产和应用实践中，一个棘手的技术难题日益凸显，那就是AAV基因组的不完整性。
尤其当需要递送的基因（GOI）较大，基因组尺寸超过AAV的“天然装载极限”（约4.7kb）时，我们常常在质量检测中（如毛细管电泳）发现大量的基因组片段，而非我们期望的完整“货物” 。这种不完整的基因组不仅无法在靶细胞内表达出功能蛋白，还可能引发非预期的免疫反应，从而严重影响治疗效果和安全性 。那么，导致AAV基因组不完整的原因究竟是什么？我们又该如何应对这一挑战呢？
创新突破
01、Nature | 使用AAV递送CRISPR激活工具治疗SCN2A相关神经发育障碍
2025年9月17日，加州大学旧金山分校（UCSF）Kevin J. Bender教授与Nadav Ahituv教授团队在Nature期刊在线发表题为“CRISPR activation for SCN2A-related neurodevelopmental disorders”的研究论文。本研究主要聚焦于单基因半量不足导致的神经发育障碍（NDD），以SCN2A半量不足为概念验证模型，提出并验证了基于CRISPRa的顺式调控治疗（cis-regulation therapy, CRT）。
02、Neuron | 林睿/罗敏敏合作开发神经元高亮标记技术LINCS，构建新一代单神经元重构平台
2025年9月18日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院林睿实验室与北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Neuron期刊在线发表了题为Ultrabright Chemical Labeling Enables Rapid Neural Connectivity Profiling in Large Tissue Samples 的NeuroResource文章，提出了一种高亮的小鼠全脑/全身神经元快速化学荧光标记方法LINCS（Labeling Individual Neurons with Chemical dyes and Controllable Sparseness）。该方法兼容组织透明化方法与光片显微成像技术，并简化了样本制备流程，实现快速、高亮且均匀的标记。同时，该研究开发了稳定稀疏度的神经元稀疏标记策略，通过将LINCS与不同的稀疏标记策略结合，建立了新一代基于光片显微成像的全脑单神经元重构方案。
03、Trends Mol Biol | 临床基因治疗恢复听力: 一场范式转变
近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科、耳鼻喉科研究院舒易来、李华伟，哈佛医学院耳鼻咽喉头颈外科陈正一和加州大学欧文分校听力研究中心曾凡钢合作（共同一作为复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科、耳鼻喉科研究院的韩双、陈紫婷和王大奇）在Trends In Molecular Medicine上发表了综述文章Clinical gene therapy restores hearing: a paradigm shift。以OTOF基因治疗临床试验的最新进展为基点，重点讨论内耳给药途径、临床试验设计、药物安全评估与听觉恢复结局等关键转化要素。提出未来治疗策略优化的主要挑战，包括内耳的精细操作、受试者纳入标准的细化及结局指标的标准化。
04、Nature Medicine：靶向少突胶质细胞的AAV基因疗法，治疗儿童遗传性脑病
2025 年 9 月 16 日，罗文-维特鲁健康医学与生命科学学院和 Myrtelle 公司的研究人员合作，在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Oligodendrocyte-targeted adeno-associated virus gene therapy for Canavan disease in children: a phase 1/2 trial 的研究论文。
这项 1/2 期临床试验的中期数据表明，靶向少突胶质细胞的 AAV 基因疗法，在卡纳万病（Canavan disease）患儿中表现出了良好的耐受性和早期治疗效果。
资本速递
01、12亿美元授权一款AAV
9月18日，VectorY Therapeutics与Shape Therapeutics宣布达成一项期权和许可协议，共同开发神经退行性疾病疗法。根据协议，VectorY获得了Shape Therapeutics的SHP-DB1权利，这是一种能够深入大脑的腺相关病毒 (AAV) 衣壳，用于针对三种治疗靶点的矢量化抗体有效载荷。Shape Therapeutics有望获得高达12亿美元的预付款和里程碑付款，其中包括针对罕见病项目的最高3.38亿美元和针对非罕见病项目的最高5.035亿美元，此外还有基于未来产品销售额的分级特许权使用费。
02、国内一通用型细胞疗法公司完成新一轮融资
近日，专注于通用型细胞疗法开发的深圳市济因生物科技有限公司（以下简称“济因生物”或“公司”）完成新一轮融资，投资方为奥博资本。济因生物成立于2012年，作为一家研发型生物技术企业，其依托拥有自主知识产权的体内CAR-T和iPSC等核心技术平台，致力于开发针对多种适应症的通用型细胞治疗药物。
关于金沙城js9线路中心
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，金沙城js9线路中心可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
